Intoxicación por paracetamol

Se considera una dosis tóxica de paracetamol en adultos > 10 gramos y en niños cuando es > 200 mg/kg. La dosis letal de paracetamol es > 20 gramos. Con niveles séricos de 150 mg/kg conlleva a un daño hepático.

Es la primera causa de intoxicación medicamentosa (70%) e insuficiencia hepática aguda en niños.

En pacientes de 6 años de edad o más deben atenderse en un área de urgencias si han ingerido 10 g o 200 mg/kg o en caso de que la dosis se desconozca.

El inicio de la toxicidad hepática aparece a las 12-36 horas posterior de sobredosis por la acumulación de N-acetil-P-benzoquinoneimina (NAPQI).

En la administración de acetaminofén en dosis terapéuticas el metabolito NAPQI es inactivado por el glutatión hepático formando ácido mercaptúrico que se elimina fácilmente por la orina; en caso de sobredosis el glutatión se agota y el NAPQI interacciona con las macromoléculas hepáticas.

Pregunta ENARM 2021: el glutatión inactiva el metabolito NAPQI. El antídoto N-acetilcisteína es un precursor de glutatión.

• Alcoholismo.
• Enfermedades hepáticas.
• Consumo de carbamazepina, isoniazida y rifampicina.

Fase 1 (< 24 horas)

• Asintomáticos.
• Náuseas y vómito.
• Somnolencia.
• Palidez.

Fase 2 (24-72 horas)

• Dolor hipocondrio derecho.
• Hepatomegalia.
• Elevación de enzimas hepáticas, BT y TTP.

Fase 3 (72-96 horas)

• Necrosis hepática.
• Sangrado (melenas).
• Encefalopatía hepática.

Fase 4 (96 hrs - 14 días)

• Resolución de la falla hepática aguda.

El nomograma de Rumack-Matthew es una herramienta que intenta predecir si los pacientes pueden desarrollar toxicidad hepática a partir del nivel plasmático de acetaminofén.

Se utiliza la concentración sérica de acetaminofén tomada después de las 4 h y antes de las 24 h post-ingesta de ser la dinámica de acetaminofén para ser colocada en el nomograma.

Nomograma de Rumack-Matthew: líneas que muestran zonas de hepatotoxicidad probable / posible / sin toxicidad en función del tiempo y la concentración sérica.

• La AST y ALT se elevan 6-8 horas después de ingesta; la elevación de > 50 es de buen pronóstico, de > 1000 es de mal pronóstico.
• Un TP > 100 o un INR > 1 indica daño hepático.
• Un INR arriba de 6.5 puede predecir falla hepática fulminante.

Se recomienda administrar NAC a pacientes con sobredosis aguda de acetaminofén, ya sea con posible o probable riesgo de hepatotoxicidad de acuerdo al nomograma Rumack-Matthew dentro de 8 a 10 horas postingesta para reducir la incidencia de hepatotoxicidad grave y la mortalidad.

Se recomienda que el NAC en un régimen de 72 h: con dosis de carga de 140 mg/kg, seguida de dosis de mantenimiento de 70 mg/kg cada 4 h, 17 ocasiones.

La administración de carbón activado, 1 g/kg a las 2 h posterior a la ingesta de acetaminofén, demostró una reducción en su absorción de un 21% a 63%.