Mucopolisacaridosis

La Mucopolisacaridosis tipo I (MPS I) es una enfermedad autosómica recesiva de depósito lisosomal, que se produce por el déficit de la enzima α-L-iduronidasa. Se ha clasificado de acuerdo con el fenotipo y al grado de afectación de los diferentes órganos y sistemas en:

• Síndrome de Hurler: grave.
• Síndrome de Hurler-Scheie: intermedio o moderado.
• Síndrome de Scheie: atenuada.

El gen afectado en la Mucopolisacaridosis se encuentra en el brazo corto del cromosoma 4. Las mutaciones más frecuentes en iduronidasa son: W402X, Q70X, P533R, R89Q, A327V y A75T.

El Síndrome de Hurler se presenta en el 57% de los casos, el Síndrome de Hurler-Scheie en el 23% y el Síndrome de Scheie en el 20%.

Factores de riesgo: antecedente de hermano con MPS I, endogamia, consanguinidad e infecciones vías respiratorias superiores recurrentes.

Los niños con esta alteración no son capaces de degradar los glucosaminoglicanos (GAG) dermatán sulfato y heparán sulfato, por lo que éstos se acumulan en los lisosomas ocasionando deterioro progresivo de varios órganos y sistemas.

• Retraso en desarrollo psicomotor.
• Facies tosca (hurleriana).
• Infecciones recurrentes de oído y tracto respiratorio superior.
• Hernia umbilical e inguinal.
• Hepatoesplenomegalia.
• Macrocefalia con protuberancia frontal.
• Cardiomiopatía.

• Disostosis múltiple.
• Talla baja y cifosis.
• Rigidez articular y contracturas.
• Opacidad corneal e hipoacusia.
• Valvulopatía cardíaca.
• Retraso psicomotor leve.
• Macrocefalia con protuberancia frontal.

• Macrocefalia
• Opacidad corneal
• Facies tosca
• Cardiomegalia
• Hernia umbilical
• Hernia inguinal
• Talla baja
• Rigidez articular

• El diagnóstico definitivo de MPS I se realiza al encontrar actividad baja de la α-L-iduronidasa en fibroblastos o leucocitos, un valor entre 1 y 2% se considera caso sospechoso.
• El estudio molecular confirma el diagnóstico (W402X, Q70X, P533R, R89Q).

Hasta el momento no existe tratamiento curativo para MPS. El reemplazo enzimático con laronidasa (una variante de la α-L-iduronidasa) no tiene suficiente evidencia. El trasplante de médula ósea es controvertido.