Infectología
Tuberculosis pulmonar





Texto de la lámina
Introducción
La tuberculosis (TB) es una enfermedad infecciosa que afecta a los pulmones y, en ocasiones, a otros órganos. La tuberculosis es causada por las bacterias del complejo Mycobacterium tuberculosis. La tuberculosis pulmonar representa el 80% de casos.
Etiología
El complejo M. tuberculosis incluye diversos bacilos ácido alcohol resistentes y aerobios estrictos. Las especies más importantes son M. tuberculosis, M. africanum y M. bovis.
F. de riesgo
Personas inmunocomprometidas, comorbilidades como:
- VIH
- Neoplasias
- Insuficiencia renal o hepática
- Desnutrición
- Diabetes mellitus
- Tabaquismo
- Vivir en hacinamiento
Transmisión
El principal medio de transmisión es a través de las partículas en aerosol expulsadas por un enfermo bacilífero al toser.
Epidemiología
- Las enfermedades más asociadas en México son: diabetes (20%), desnutrición (13%), VIH (10%) y alcoholismo (6%).
- Los casos de tuberculosis meníngea o miliar deben ser notificados de manera inmediata, en menos de 24 horas.
- Es la enfermedad infecciosa que más muertes causa entre personas con VIH en todo el mundo.
- En México, la causa más frecuente de la enfermedad de Addison (insuficiencia suprarrenal) es la tuberculosis.
Nota de transmisión (E)
El mayor riesgo de transmisión para los contactos estrechos de pacientes, después de una exposición intensa o prolongada, se presenta cuando el enfermo tiene cavernas.
Nota de seguimiento (R)
A toda persona con tos productiva > 2 semanas se debe sospechar de TBP; por lo tanto, se requiere efectuar el estudio integral y la búsqueda intencionada de M. tuberculosis.
Síntomas sistémicos
- Hiporexia.
- Pérdida ponderal.
- Sudoración nocturna.
- Fiebre leve.
- Astenia y fatiga.
- Pérdida del apetito.
Síntomas pulmonares
- Tos productiva de más de 2 semanas.
- Hemoptisis.
- Disnea por esfuerzo.
Clínica en niños
- Tos en ausencia de otra causa.
- Fiebre o pérdida ponderal.
- Falla para crecer.
Imagen radiológica
Solicitar radiografía de tórax: un infiltrado en los lóbulos superiores o segmento superior de los lóbulos inferiores es sugestivo de TB.
Exposición a bacilo
- Tras la exposición a partículas, estas vehiculizan el patógeno hasta el espacio alveolar, donde comienza su replicación.
- En la mayoría de los casos, los macrófagos alveolares eliminan el bacilo sin la intervención de los linfocitos T.
Infección primaria
- Si los macrófagos no eliminan el bacilo, se activan los linfocitos T formando granulomas para contener los bacilos.
- La mayoría cursa de una forma subclínica y se cura de manera espontánea, dejando un nódulo calcificado (Ghon).
Tuberculosis activa o reactivación
- Cuando los bacilos contenidos o latentes se reactivan, coincidiendo con una disminución inmunológica del paciente.
- La reactivación ocurre en los primeros 2 años después de la infección, y solo el 10% de los infectados la desarrollan.
Cambios radiográficos
El cambio radiográfico de infección primaria es el:
- Complejo primario de Ghon (1a. granuloma caseificante o foco de Ghon y 1b. linfadenopatía hiliar).
- Cavitaciones superiores
- Calcificaciones
- Consolidaciones en parche
- Cicatrices fibrosas
Tuberculosis latente
Tuberculosis latente: Tiene el bacilo, pero está contenida, no es bacilífero, ni presenta síntomas.
Diagrama de progresión
- Exposición a bacilo → 90% de casos → Infección latente → Reinfección → Reactivación
- Exposición a bacilo → Infección primaria → 10% de casos → Tuberculosis activa → Progresión
Diagnóstico
La elección de pruebas diagnósticas dependerá de si se trata del diagnóstico de infección latente o de una tuberculosis activa. En casos de tuberculosis latente se recomienda la prueba de tuberculina y las pruebas de liberación de interferón beta.
Baciloscopia (BAAR)
- Elección diagnóstico TB activa y de elección para seguimiento.
- Se utiliza tinción de Ziehl-Neelsen o auramina-rodamina.
- En niños < 10 años se realiza por lavado de aspirado gástrico.
- Se necesitan al menos 10,000 bacterias para ser positivo el frotis.
Cultivo de exudado
- Confirma el diagnóstico de tuberculosis activa.
- Se utiliza medio de Löwenstein-Jensen o Middlebrook.
- Es de elección cuando el BAAR es negativo y hay sospecha clínica.
- Elección para el seguimiento de tuberculosis resistente.
PCR
- Está estandarizado para su uso clínico en muestras respiratorias.
- Es la prueba más sensible para diagnóstico de TB pulmonar.
- Elección cuando hay BAAR y cultivos negativos.
- Detecta genes relacionados a resistencia bacteriana.
Prueba de tuberculina – PPD (derivado proteína tuberculina)
a) La prueba de tuberculina se considera positiva con ≥ 10 mm, en personas en general.
b) La prueba de la tuberculina positiva con ≥ 5 mm, si presenta:
- Coinfección con VIH, independientemente del estadio.
- Terapia inmunosupresora o trasplantes de órganos.
- Uso de corticosteroides (prednisona 15 mg por mes).
- Cambios fibrosos en la radiografía (sugieren la calcificada).
- Menores de 5 años independientemente si se aplicó vacuna de BCG.
- Pacientes con desnutrición.
Nota sobre la prueba de tuberculina
- La reactividad se realiza mediante técnica Mantoux a las 48 y 72 horas.
- La prueba mide la hipersensibilidad tipo IV.
Interferón-gamma
Las pruebas basadas en la liberación de IFN-gamma detectan la producción de interferón gamma por linfocitos T circulantes cuando se les estimula con antígenos específicos de M. tuberculosis. Se indica en inmunodeprimidos con PPD negativo.
Nota E
La baciloscopia debe realizarse en todos aquellos pacientes que tosan y expectoren por más de dos semanas. Es la base de diagnóstico y seguimiento de la tuberculosis.
Nota R
Se requieren al menos tres muestras de esputo para estudio microscópico y búsqueda de BAAR; las muestras deben enviarse al laboratorio dentro de las primeras 24 horas.
Clasificación OMS de los fármacos antituberculosos
- Grupo 1 — De primera línea: Rifampicina, Isoniacida, Pirazinamida, Etambutol.
- Grupo 2 — Inyectables: Estreptomicina (S), Kanamicina, Amikacina, Capreomicina.
- Grupo 3 — Quinolonas: Ofloxacino, Levofloxacino, Moxifloxacino, Ciprofloxacino.
- Grupo 4 — Bacteriostáticos: PAS, Cicloserina, Terizidona, Protionamida.
- Grupo 5 — Otros fármacos: Amox-clavulánico, Clofazimina, Linezolid, Imipenem.
Antituberculosos de primera línea
| Fármaco | Dosis | Mecanismo de acción | Reacciones adversas |
|---|---|---|---|
| Rifampicina (R) | 600 mg | Inhibe la RNA polimerasa. | Hepatotoxicidad, pseudogripal y tinción de orina. |
| Isoniacida (H) | 300-800 mg | Inhibe el ácido micólico. | Hepatitis y neuropatía periférica (tx. con piridoxina). |
| Pirazinamida (Z) | 1500-2000 mg | Mecanismo desconocido. | Hiperuricemia, fiebre y hepatotoxicidad colestásica. |
Mecanismos de acción ilustrados
- Isoniacida: Inhibición del ácido micólico.
- Etambutol: Inhibe síntesis de arabinogalactano.
- Pirazinamida: Disrupción de membrana.
- Fluoroquinolonas: Inhibición de girasas / Inhibición de ADN polimerasa.
- Rifampicina: Inhibición de RNA polimerasa.
- Aminoglucósidos: Inhibición de síntesis de proteínas.
Nota E
El tratamiento de seis meses con isoniacida (H) y rifampicina (R), suplementado en los primeros dos meses con pirazinamida (Z) y etambutol (E), ha sido el estándar de oro para el tratamiento.
Nota R
La adherencia al tratamiento es el mayor determinante para el éxito de dicho tratamiento; y como un factor de ayuda, son las tabletas en combinación fija con cuatro medicamentos.
Tratamiento
En la tuberculosis activa, el Tratamiento Acortado Estrictamente Supervisado (TAES) ha demostrado una efectividad del 97.5%. Este régimen consiste en la administración de isoniacida (H), rifampicina (R), pirazinamida (Z) y etambutol (E) durante 6 meses. Sin embargo, en la tuberculosis extrapulmonar, como la meníngea, ósea o miliar, requieren una duración más prolongada.
TAES — Tuberculosis pulmonar activa
Indicado en tuberculosis pulmonar activa (por 6 meses):
- Fase intensiva: (H) + (R) + (Z) + (E) por 2 meses (10 semanas), 60 dosis (lunes a sábado).
- Fase sostén: (H) + (R) por 4 meses (15 semanas), 45 dosis (lunes, miércoles y viernes).
Retratamiento
Indicado en abandono, recaída o reconquista (por 8 meses):
- Fase intensiva: (H)+(R)+(Z)+(E)+(S) por 2 meses.
- Fase intermedia: (H)+(R)+(Z)+(E) por 1 mes.
- Fase de sostén: (H)+(R)+(Z) por 5 meses.
Tuberculosis ósea y meníngea/miliar
- Tuberculosis ósea: (H) + (R) + (Z) + (E) por 9 meses.
- Tuberculosis meníngea o miliar: (H) + (R) + (Z) + (E) por 12 meses.
Definiciones
- Abandono: Paciente que interrumpe tratamiento (TAES) por más de 30 días.
- Recaída: Paciente curado que vuelve a tener sintomatología o BAAR positivo.
- Curación: Sin síntomas respiratorios, BAAR y cultivos negativos al final del tratamiento.
Quimioprofilaxis con Isoniacida (H)
1. Quimioprofilaxis primaria o preventiva
Tratamiento a contactos con PPD negativo, pero con antecedente de contacto estrecho con TB.- < 5 años con o sin BCG: Isoniacida por 6 meses.
- < 14 años sin BCG: Isoniacida 6 meses.
- > 15 años con VIH: Isoniacida por 6 meses.
2. Quimioprofilaxis secundaria
Indicada en tuberculosis latente o con un PPD positivo, para evitar reactivación. Reduce el riesgo de activación en el 55-88%.- Población con PPD +: Isoniacida por 6 meses.
- VIH con PPD +: Isoniacida por 9 meses.
Seguimiento
- Si la baciloscopia fuera positiva al 2do mes de tratamiento, se solicitarán cultivos y pruebas de fármaco-susceptibilidad.
- En caso de resistencia farmacológica debe solicitar una baciloscopia y cultivo mensual hasta la conversión.
- Se requiere aislamiento hasta que el paciente haya completado al menos 3 semanas de tratamiento y 3 baciloscopias negativas.
- En caso de diabetes mellitus con glucosa mayor de 250 mg/dl o HbA1c > 8.5%, enviar a segundo nivel de atención.
Nota E (esputo positivo al 5to mes)
Los pacientes que presentan en esputo BAAR positivo al quinto mes de tratamiento deben ser considerados como falla terapéutica, por lo cual se tendrá que revalorar el tratamiento.
Nota E (pacientes bacilíferos)
Los pacientes que presenten cuadro clínico, sean bacilíferos y que inician tratamiento, requieren de incapacidad durante 30 días, o hasta que las baciloscopias sean negativas.
Fuente: Guía de Práctica Clínica. Diagnóstico y Tratamiento de Casos Nuevos de Tuberculosis en Humanos. México SS: 2013 (GPC-IMSS-070-08). / Prevención, diagnóstico y tratamiento de la tuberculosis pulmonar en pacientes mayores de 18 años. México SS, 2008 (GPC-09-107-06). / Norma Oficial Mexicana NOM-006-SSA2-2013, Para la prevención y control de la tuberculosis.
Material: Dr. Edwin Madera.