Neuroblastoma

Los tumores neuroblásticos son tumores embrionarios del sistema nervioso simpático, derivan de la cresta neural y surgen en la médula adrenal, ganglios simpáticos paravertebrales y paraganglionar, tales como el órgano de Zuckerkandl.

La etiología es desconocida; existen algunos reportes que asocian una variedad de ocupaciones y exposición a drogas. Sin embargo, ninguna se ha asociado fuertemente. Se ha encontrado mutación de genes ALK y PHOX2B.

El 65% de los tumores ocurren en el abdomen. La frecuencia de tumores adrenales es más alta en niños mayores (40%), comparada con lactantes y recién nacidos (25%), en los que es más frecuente encontrar tumores torácicos y cervicales.

• Tumor sólido (extracraneal) maligno abdominal más frecuente en la infancia.
• Se asocia a deleción del cromosoma 1 (1p36).
• Presentación bimodal: Al 1 año de edad y entre 2–4 años. Edad media de presentación es a los 20 meses.

La mayoría de los neuroblastomas se diagnostican a la edad de 5 años y es raro encontrarlo después de los 10 años de edad. Menos del 5% de neuroblastomas son diagnosticados en pacientes adolescentes, y su presentación clínica no es diferente a los niños de menor edad.

• Tumoración abdominal dura y fija (con o sin síndromes paraneoplásicos asociados).
• Estesioneuroblastoma: Tumor en cavidad nasal, senos paranasales y base del cráneo.

• Síndrome de Pepper: Compromiso masivo de hígado por metástasis.
• Síndrome de Hutchinson: Diseminación a hueso y médula ósea, causando dolor intenso.
• Síndrome de Blueberry Muffin: Nódulos subcutáneos y azulados en piel.
• Síndrome de Verner–Morrison: Diarrea secretora por secreción de VIP.

• Elección: Ácido homovanílico y vanillilmandélico en orina tienen alta sensibilidad y especificidad.
• Estándar de oro: Histopatológico por toma de biopsia con Pseudorosetas de Homer–Wright.

• USG abdominal y TAC son útiles para diagnóstico y metástasis.
• TAC: Es el método de elección para valorar extensión del tumor.
• Gammagrafía ósea: Enfermedad ósea diseminada.
• RM: Es de elección en lesiones paravertebrales y metástasis a cráneo.

El abordaje y tratamiento es con el Sistema Internacional de Estadificación del Neuroblastoma (INSS).

En neuroblastoma, la región amplificada del brazo corto distal del cromosoma 2 porta el oncogén N-myc. La amplificación del N-myc (más de 10 copias por genoma diploide) sucede en aproximadamente 25%.

La cirugía sola es también el tratamiento inicial de elección para los pacientes con estadio INSS 1 y 2, con una probabilidad de supervivencia libre de recaída mayor al 90% y 83% respectivamente.

• Riesgo bajo (INSS 1-2): Cirugía (resección de tumor primario).
• Riesgo medio (INSS 3): Cirugía + quimioterapia de moderada intensidad.
• Riesgo alto (N-MYC o INSS 4): Cirugía + quimioterapia intensa + radioterapia. QT: Carboplatino, Etopósido, Andriamicina + Ciclofosfamida.

• Paraneoplasias, compresión medular, retraso en el desarrollo o retraso mental.
• Metástasis linfática y hematógena a médula ósea.

En aproximadamente el 50% de los casos de neuroblastoma se presenta de forma avanzada al momento del diagnóstico, por lo que los porcentajes de supervivencia a largo plazo son subóptimos.

Los ácidos homovanílico y vanillilmandélico son los metabolitos que demuestran la más alta sensibilidad y especificidad (hasta el 100%) para la detección del neuroblastoma.